Серотонинергическая_система_мозга

Серотонинергическая_система_мозга

Серотонинергическая система мозга

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) — это биоло­гически активное вещество, содержится в больших количест­вах в тромбоцитах, тучных клетках, энтероцитах, в эпифизе, стволе мозга и практически во всех других органах. Биохи­мически представляет собой производное аминокислоты триптофана. В ЦНС используется как медиатор и синтезиру­ется в ограниченной области ствола мозга — в ядрах шва (nuclei raphae) продолговатого и среднего мозга. Аксоны нейронов ядер шва путем широкой дивергенции распростра­няются во многие отделы мозга — в лимбическую систему, стриатум, гипоталамус, неокортекс, таламус и в спинной мозг. Серотонинергический синапс построен по типу вари­козного утолщения, поэтому медиатор может оказывать влияние на несколько близлежащих нейронов. Как и многие другие медиаторы, серотонин имеет несколько типов рецеп­торов — HTi, HTi, НТз, которые были обнаружены в мозге, а также М- (от "морфин"), Т- и Д- (от "диэтиламид лизергино-вой кислоты — LSD") рецепторы, обнаруженные в гладкомы шечных клетках. Это обеспечивает участие серотонинергиче-ской системы во многих проявлениях высшей нервной дея­тельности.

Функции серотонинергической системы

1. Регуляция настроения. Обычно серотонин оказыва­ет успокаивающее влияние, под его действием происходит снижение исследовательской активности, ориентировочного
рефлекса.

2. Участие в регуляции цикла сон-бодрствование и смены фаз сна. Предполагается, что под влиянием серотонина вырабатываются вещества, вызывающие сон и медленную фазу сна.

3. Участие в регуляции восприятия боли. Серотонин усиливает анальгетический эффект морфина и сам может ос­лаблять боль.

4. Участие в регуляции сексуального поведения — по­вышение уровня серотонина в мозге может вызвать угнете­ние сексуальной активности.

5. Участие в регуляции функции эндокринных желез. В частности, серотонин усиливает выделение пролактина, соматотропного гормона, то есть "ночных гормонов", спо­собствующих синтезу веществ.

В целом серотонин обладает успокаивающим действи­ем, ограничивает избыточную активность. С этим связано каталептогенное действие нейролептиков, которые действуют через серотонинергические рецепторы, а также антидепрессантное действие серотонинергических препаратов. Блокада серотонинергических рецепторов, например HTi (D), диэтиламидом лизергиновой кислоты (LSD) приводит к возникно­вению ярких галлюцинаций.

Серотонин. Как работает «гормон счастья»?

Серотонин (или 5-гидрокситриптамин, 5-HT) — это моноаминовый нейромедиатор, который преимущественно задействован в кишечной нервной системе и ЦНС. Он может быть как тормозным, так и возбуждающим в зависимости от того с какими рецепторами взаимодействует.

Серотонин имеет популярный образ гормона счастья и благополучия, однако его биологическая функция куда более сложна и многогранна. Он вовлечен в функции познания, вознаграждения, обучения, памяти и множество других физиологических процессов. Серотонин важен для организма: без него повышается подверженность к стрессу, снижается психоустойчивость, возникают проблемы с восприятием мира.

В 1935 году итальянским фармакологом Витторио Эрспамером был найден неизвестный амин, сокращающий гладкую мускулатуру. Эрспамер назвал его «энтерамином». Однако некоторые ученые предположили, что он повторно нашел уже известный тогда адреналин. Несколько позже, в 1948 году Морис Раппорт, Ирвин Пейдж и Арда Грин нашли сосудосуживающее вещество в крови, которое они назвали «серотонином». В 1952 году выяснилось, что серотонин — это энтерамин.

Что такое серотонин?

В человеческом мозге около 86 млрд нейронов, работающих как единая слаженная система. Между собой они контактируют через специальные отростки — синапсы. Выделяя из синапсов сигнальные молекулы, которые взаимодействуют с рецепторами, они вызывают биохомические реакции в других нейронах и клетках. Эти сигнальные молекулы называются нейромедиаторами (нейротрансмиттерами). Серотонин — один из таких нейромедиаторов.

Стоит отметить, что серотонин не является исключительно нейромедиатором. Он также циркулирует в крови и обнаруживается во всех тканях и органах, где выполняет гормональные и защитные функции. В ЦНС обнаруживается преимущественно в ядрах шва, расположенных в стволе мозга.

Какие функции у серотонина?

У серотонина много функций. Он играет важную роль в регулировании температуры тела, настроения, сна, свертываемости крови, сексуальности и аппетита. Влияет на тонус гладкой мускулатуры сосудов и кишечника, метаболизм костей, интеллектуальные функции, выработку молока, регенерацию печени и деление клеток. Серотонин и дофамин участвуют в контроле тошноты и осуществлении акта рвоты.

Рассмотрим некоторые из функций серотонина подробнее:

  • Сон. Серотонин является предшественником мелатонина – основного гормона эпифиза, регулирующего циркадный ритм. При недостатке мелатонина человек не может уснуть, качество сна снижается.
  • Контроль настроения. При нехватке серотонина человек становится нервным. Особенно хорошо это заметно утром, когда человек просыпается в угнетенном (злом) настроении.
  • Регулировка аппетита. При высоком уровне «гормона счастья» человек чувствует себя сытым. Поэтому при плохом настроении (низкой активности нейромедиатора) люди предпочитают «заесть» стресс чем-то с высоким содержанием углеводов – шоколадом или фаст-фудом.
  • Либидо. Серотонин регулирует сексуальное возбуждение, однако при переизбытке гормона оно заметно снижается. Например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают уровень серотонина у людей с депрессией, но от 20 до 70% пациентов, принимающих их, испытывают ряд симптомов, связанных с сексуальной дисфункцией.

Заболевания, связанные с серотонином

Низкий уровень серотонина может вызывать агрессивное поведение, клиническую депрессию, мигрени, раздражительность желудка, фибромиалгию и различные нервные расстройства.

Читайте также:  Патологическая_подвижность_кости

Высокие дозы серотонина в крови могут быть симптомом остеопороза или метастазирующей карциноидной опухоли в полости живота, а также медуллярного рака, поражающего ткани щитовидной железы. Содержание серотонина в крови от 101 до 283 нг/мл является нормой.

Биосинтез

Серотонин синтезируется в нейронах мозга (около 10%), а также в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (около 90%). В крови он циркулирует преимущественно в тромбоцитах и не оказывает прямого влияния на мозг. Эти две серотониновые системы полностью разделены, потому что серотонин из крови не может пересечь защитный барьер мозга (ГЭБ).

Синтез серотонина происходит в два этапа:

  1. Из незаменимой аминокислоты триптофан образуется 5-гидрокситриптофан (5-HTP). В образовании участвует фермент 5-триптофангидроксилаза, а также железо, кальций, магний, витамины B6 и B9;
  2. Из 5-HTP образуется серотонин. В образовании участвует фермент декарбоксилаза ароматических аминокислот, а также цинк, магний, витамины С и B6.

Без аминокислоты триптофан синтез «гормона счастья» невозможен, потому что самостоятельно организм ее не вырабатывает, а получает с пищей. При включении в рацион продуктов с высоким содержанием триптофана повышается качество сна и настроение. К таким продуктам относятся лосось, птица, яйца, молоко, орехи.

На синтез серотонина также влияет количество солнечного света. В те дни, когда на улице достаточно солнечного света, у человека улучшается настроение, однако в осеннее и зимнее время может появиться депрессия. Связано это как минимум с двумя факторами. Первое — с излишним превращением серотонина в мелатонин при недостатке света. Второе — с выработкой витамина D, который действует как гормон, влияя на гены 5-триптофангидроксилазы (гены TPH-1 и TPH-2).

Распад (деградация) серотонина осуществляется ферментом моноаминоксидаза (МАО-А).

Серотониновые рецепторы

Только у серотонина наблюдается такое большое количество рецепторов. Из всего многообразия у него выделяют семь семейств рецепторов, которые имеют свои подтипы и особенности.

За исключением ионотропного семейства 5-HT3 серотониновые рецепторы метаботропны, состоят из семи доменов и связаны с G-белками.

Отличия метаботропных и ионотропных рецепторов:

  • Ионотропные. Представляют собой ионные каналы, которые открываются или закрываются при контакте с лигандом (в нашем случае это серотонин). В результате чего изменяется мембранный потенциал клетки и происходит передача/торможение импульса.
  • Метаботропные. Рецепторы, работающие через внутриклеточные сигнальные механизмы. Связывание с лигандом ведет к изменению метаболизма нейронов (снижение/увеличение уровня вторичных мессенджеров, нейротрофических факторов и т.д).
Семейство Тип Механизм действия
5-HT1 Gi/Go-связанные снижение клеточного уровня цАМФ
5-HT2 Gq/G11-связанные повышение клеточного уровня инозитолтрифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG)
5-HT3 лиганд-открываемые Na + и K + катионный каналы деполяризация мембраны
5-HT4 Gs-связанные повышение клеточного уровня цАМФ
5-HT5 G-белок-связанные; основная связь показана с Gi/o ингибирование активности аденилатциклазы
5-HT6 Gs-связанные повышение клеточных уровней цАМФ
5-HT7 Gs-связанные повышение клеточных уровней цАМФ

Кроме лиганда с рецепторами взаимодействуют и другие вещества. Одни из них могут блокировать рецептор, они называются антагонисты (перекрывают канал рецептора, не позволяя лиганду взаимодействовать с ним, но в то же время сами его не активируют). Например, основной механизм действия некоторых противорвотных средств основан на блокировке 5-НТ3 рецепторов (трописетрон, доласетрон, ондансетрон и другие).

В противоположность антагонистам существуют агонисты — вещества, которые могут конкурировать с лигандом за активацию рецептора. Например, наиболее известными агонистами среди наркотиков являются галлюциногены: ЛСД, мескалин, псилоцибин, DMT и другие. Их все объединяет высокий уровень аффинности (родственности) к 5-HT2A рецептору серотонина.

После активации рецептора молекула серотонина забирается обратно в пресинаптический нейрон для повторной упаковки и использования. За эту работу отвечает специальный белок — серотониновый транспортер (5-HTT).

Как проявляется дефицит серотонина и его избыток

Дефицит серотонина может возникнуть при недостатке сна, белка, витаминов и минералов (особенно витамина-D), при чрезмерном употреблении алкоголя, кофеина и наркотиков, плохой физической активности.

Как уже упоминалось выше, при дефиците серотонина повышается риск депрессии, но и здесь важную роль могут играть рецепторы, а именно гены, которые их кодируют. Наиболее часто депрессия встречается у обладателей G аллели rs6295 (ген HTR1A) или с генотипом G/G и А аллели rs6311 (ген HTR2A) или с генотипом A/A. Поэтому есть предположение, поддерживаемое статистическими данными, что склонность к депрессии передается по наследству. Низкий серотонин также способствует социофобии и низкой самооценке.

Отдельно стоит отметить корреляцию между самоубийствами и серотониновыми нейронами. В одном исследовании было обнаружено, что самоубийцы имели на 20% меньше серотониновых нейронов по сравнению со средними показателями. Другой странностью было то, что число рецепторов 5-HT1A в их мозге было даже выше, чем у здоровых людей.

Однако и слишком высокий уровень серотонина сулит проблемы. Гормон способен повышать артериальное давление (повышение нагрузки на сердце), однако еще большей возможной проблемой является серотониновый синдром.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром (или серотониновая интоксикация) — это опасное для жизни состояние, возникающее из-за избытка серотонина. Избыток может возникнуть при приеме определенных наркотиков, лекарств и трав в больших количествах или усиливающих комбинациях. Например, из-за сочетание антидепрессантов, ингибиторов МАО и богатых триптофаном продуктов. Клинические проявления нередко возникают в течение нескольких минут после приёма препарата, однако в 60% случаев это происходит в течение 6 часов.

Читайте также:  Сплю_8_часов_и_не_высыпаюсь

Классический серотониновый синдром включает триаду симптомов, представленных вегетативными изменениями, психическими и нервно-мышечными расстройствами. Обычно характеризуется учащенным сердцебиением, повышением артериального давления, температуры (в тяжелых случаях может превышать 41,1°С) и лихорадкой. Признакам изменения психики свойственен быстрый рост, они могут проявится как небольшое волнение и закончиться галлюцинациями или комой.

Другие признаки серотонинового синдрома:

  • Появление дрожи во всем теле, «гусиной кожи», сокращения мышц;
  • Тошнота с последующей рвотой;
  • Нарушение сознания и боли в голове;
  • Нарушение работы ЖКТ – диарея;
  • Учащенное дыхание и озноб;
  • Чрезмерная потливость и слезотечение.

Лечение обычно заключается в поддерживаемой помощи в виде внутривенных вливаний. Отменяются все лекарства, которые могли вызвать это состояние. Также иногда применяются антагонисты серотониновых рецепторов. В особо тяжелых случаях может понадобиться вентиляция легких и активное охлаждение тела (обрызгивания холодной водой, обдувание тела, холодные обёртывания).

Имеется ряд фармакологических препаратов, влияющих на серотониновую систему. Например, противовирусные и антибиотики (ритонавир, фуразолидон), противорвотные (метоклопрамид), препараты против мигрени (суматриптан) и кашля (декстрометорфан), препараты для похудения (сибутрамин). Список приведен в качестве примера и далеко не полный, поэтому всегда рекомендуется советоваться с врачом перед применением того или иного препарата.

Как повысить серотонин

Для синтеза серотонина в первую очередь требуется триптофан, поэтому для повышения его количества необходимо употреблять продукты с данной аминокислотой. Она содержится в богатой белками пище, особенно в следующих продуктах:

В медицине серотонин повышают антидепрессантами, но существуют куда более щадящие добавки. Триптофан в чистом виде продается в аптеке, а в интернет магазинах можно найти прекурсор серотонина 5-HTP или Бакопу Монье (Брами), которая увеличивает естественный синтез этого прекурсора почти вдвое (примеры магазинов: раз, два, три). SAMe и Омега-3 — две другие полезные добавки.

Более того, на данный нейромедиатор можно повлиять не используя различные травы и добавки. Больше Солнца, медитация, массаж и активный образ жизни будут хорошими помощниками, чтобы поднять ваш серотонин и оптимизм.

На этом все. Надеемся, что данная статья вам понравилась. Если вы нашли ошибки в тексте или неверную информацию, пожалуйста, напишите об этом в комментариях.

Серотонинергическая система регуляции

Серотонинергическая (СТ-ергическая) система

Серотонинергическая (СТ-ергическая) система — это совокупность взаимосвязанных нейронов, секретирующих в качестве трансмиттера серотонин (СТ), расположенных в переднем (ростральном) и заднем (каудальном) ядрах шва мозгового ствола и оказывающих тормозный эффект.

Серотонин — один из самых универсальных биолигандов-биорегуляторов широкого спектра действия, осуществляющий хеморегуляцию деятельности клеток организма на разных уровнях и в разных тканях.

Серотонинергическая система — это нейронная система управления работой мозга, использующая в качестве трансмиттера серотонин. Она образована нейронами, тела которых лежат в ядрах шва продолговатого мозга, тормозит восходящие активирующие системы мозга и тем самым снижает их эффект по активации больших полушарий головного мозга. Т.е. СТ-ергическая система даёт тормозный, успокаивающий эффект.

Кроме того серотониновая система головного мозга является составной частью нейрональных сетей, обеспечивающих регуляцию эмоционального состояния и настроения. При этом замечено, что в корковых отделах лимбической системы серотонина значительно больше, чем в зонах новой коры (неокортексе).

Серотонинергические нейроны образуют группы клеток, расположенные от передней части мезенцефалона до нижних отделов продолговатого мозга. Отростки этих клеток широко разветвлены и проецируются на большие области коры переднего мозга, его желудочковую поверхность, мозжечок, спинной мозг и образования лимбической системы.

В ядрах шва серотонинергические нейроны локализуются вместе с нейронами другой химической (или эргической) принадлежности (ГАМКергическими, выделяющими субстанцию P, энкефалиновыми и др.).

Лиганды серотонинергической системы

Природным биолигандом для СТ-системы является серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-hydroxytriptamine, 5-HT). Он выделяется нейронами СТ-системы в синаптическую щель. В щели серотонин частично инактивируется, а частично захватывается обратно пресинаптическим окончанием. Явление обратного захвата серотонина имеет важное значение. Именно на эти процессы влияют антидепрессанты последней генерации, которые получили название ингибиторов обратного захвата серотонина. В результате их действия серотонин долго остаётся в синаптической щели и обеспечивает продлённый тормозный эффект. Журналисты прозвали серотонин "гормоном счастья", и судя по этому названию, "счастье есть покой"!

Рецепторы к серотонину

В мозговой серотонинергической системе встречается 2 типа серотониновых рецепторов: 5-НТ1 и 5-НТ2. В то же время уже известно более 15 видов серотониновых рецепторов, однако не все они найдены в головном мозге.

Универсальность серотонина проявляется в том, что рецепторы к нему могут быть как ионотропными, открывающими ионные каналы мембраны, так и метаботропными, запускающими в клетке-мишени каскад внутриклеточных биохимических реакций. В частности, рецепторы 5-НТ3 являются ионотропными, а остальные — метаботропными, семидоменными, G-белок-сцепленными.

В центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих обнаружены серотониновые рецепторы типа 5-НТ1 и пять их подтипов – A, B, D, E, F, представляющие собой протеины, содержащие 365-422 аминокислотных остатка. Эти рецепторы связаны с ингибиторным G-белком, подавляющим аденилатциклазу, за счёт чего подавляется активность внутриклеточных процессов. К примеру, один из относительно новых анксиолитиков — буспирон — способен стимулировать избирательно один из подтипов серотониновых рецепторов (5-НТ1А-рецептор) и имитировать воздействие на него серотонина, вызывая тормозный эффект.

Читайте также:  Мучает_одышка_что_делать

Рисунок. Молекулярные основы передачи сигнала серотониновыми рецепторами. А. Природный (серотонин) и синтетические (эрготамин, ЛСД) лиганды с общим индоламинным ядром. Б. Кристаллографические структуры рецепторов 5-HT1B (слева) и 5-HT2B (справа) в комплексе с эрготамином. В. Эрготамин стабилизирует различные конформации у двух серотониновых рецепторов, объясняя биохимически установленный феномен «смещенной» рецепторной передачи. (http://surfingbird.ru/surf/cW4Y50Edf)

Рецепторы типа 5-НТ1

5-НТ1А-рецепторы преимущественно локализованы в гиппокампе, миндалинах, прозрачной перегородке – структурах, принимающих участие в формировании настроения. Данные рецепторы ЦНС располагаются на пре- и постсинаптической мембране. Пресинаптические 5-НТ1А-рецепторы по принципу обратной связи регулируют интенсивность высвобождения серотонина из пресинаптических нейрональных терминалей. Посредством стимуляции постсинаптических 5-НТ1А-рецепторов реализуется ряд важных физиологических функций серотонина: регуляция настроения, обсессивно-компульсивные реакции, сексуальное поведение, контроль аппетита, терморегуляция, кардиоваскулярное регулирование. Именно этот вид рецепторов вовлечен в реализацию антидепрессивного эффекта селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессивного и противотревожного эффекта буспирона.
Подтип 5-НТ1D-рецепторов человека (функциональный аналог 5-НТ1В-рецепторов крысы) локализован во фронтальных отделах коры, стриатуме, базальных ганглиях. Пресинаптические 5-НТ1D-рецепторы играют роль ауторецепторов, через которые осуществляется отрицательная обратная связь между уровнем экстра- и интранейронального серотонина. Возможно, они играют также роль гетерорецепторов, посредством которых происходит управление выделением других нейротрансмиттеров, таких как дофамин, ацетилхолин, глутамат. Стимуляция постсинаптических рецепторов данного подтипа в экспериментальных моделях вызывала длительную гиперактивность, антидепрессивное действие, снижение болевой чувствительности и аппетита, гипотермию.
Также было показано, что работа 5-НТ1В/D-рецептора зависит от пептида Р11, принадлежащего к группе белков S100. Концентрация пептида Р11 в головном мозге у больных с депрессией оказалась низкой. Длительное антидепрессивное лечение увеличивает уровень данного пептида в мозговой ткани. Функция других подтипов 5-НТ1-рецепторов пока не установлена.

Рецепторы типа 5-НТ2

В ЦНС человека обнаружены 5-НТ2-рецепторы. Их семейство состоит из трех подтипов: 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2С. В большей степени такие рецепторы представлены в пирамидных нейронах лобной коры, скорлупе, в меньшей – в гиппокампе и хвостатом ядре. Они являются звеном системы подкрепления мозга, низкая активность которой обусловливает возникновение ангедонии – одного из ключевых симптомов депрессии. 5-НТ2А-рецепторы опосредуют анксиогенный эффект, учавствуют в формировании полового поведения, вовлечены в регуляцию сна. Уменьшение их количества отмечено при посмертных исследованиях у лиц, страдавших депрессией и покончивших жизнь самоубийством. Активация 5-НТ2А-рецепторов вызывает увеличение концентрации дофамина в стриатуме. Современные атипичные антипсихотики обладают большой активностью в отношении данного подтипа, с чем связывают анти-депрессивный эффект этих препаратов. Антагонисты 5-НТ2А-рецепторов увеличивают продолжительность медленноволнового сна, улучшая его качество, а агонисты сокращают фазу быстроволнового.
5-НТ2С-рецепторы ЦНС в наибольшем количестве находятся в гиппокампе, коре головного мозга, полосатом теле, черной субстанции. Агонисты данных рецепторов вызывают анксиогенный и панический эффекты, нарушают сон. Блокада 5-НТ2С-рецепторов является одним из механизмов лечения депрессии.

С этим связана эффективность антидепрессантов, являющихся антагонистами данных рецепторов (миансерин, имипрамин, мапротилин, амитриптилин, дезипрамин, агомелатин). Антагонисты 5-НТ2С-рецепторов улучшают сон и обладают анксиолитическим свойством. Последним частично объясняется противотревожное действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
5-НТ3-рецепторы располагаются в солитарном тракте, желатинозной субстанции, ядрах тройничного и блуждающего нервов, гиппокампе. Их центральные антагонисты оказывают анксиолитическое действие, повышают когнитивные способности, меняют чувствительность ноцицептивных нейронов, обладают противорвотным действием.
5-НТ4-рецепторы максимально представлены в областях, насыщенных дофаминергическими нейронами (базальные ядра, аккумбенс). Они локализуются на ГАМК-ергических и холинергических интернейронах и ГАМК-ергических проекциях в черную субстанцию. Агонисты этих рецепторов могут повышать активность дофаминергических систем, антагонисты – блокировать данный эффект. Есть данные об анксиолитическом эффекте антагонистов 5-НТ4-рецепторов.
5-НТ6-рецепторы располагаются в стриатуме, амигдале, гиппокампе, коре, обонятельной луковице. Различные антидепрессанты (кломипрамин, амитриптилин, нортриптилин, доксепин) имеют к ним высокое сродство и являются их антагонистами.
5-НТ7-рецепторы представлены в гипоталамусе, таламусе, стволе головного мозга. Они могут участвовать в организации циркадных ритмов посредством воздействия на супрахиазматические ядра. В будущем 5-НТ6- и 5-НТ7-рецепторы могут стать мишенью для моделирования депрессии.

С нарушением функции серотонинергической системы связывают развитие психических нарушений, проявляющихся депрессией и тревогой.

Снижение серотонинергической функции у животных и человека усиливает агрессивное поведение и импульсивность, тогда как повышение серотонинергической активности уменьшает такие проявления.

Как было показано в исследованиях Э. Канделя (Кендела) на аплизии, у примитивных беспозвоночных животных именно серотонин запускает пластические перестройки синапсов, обеспечивая как кратковременную, так и долговременную память. Поэтому можно сказать, что у беспозвоночных животных серотонинергическая система обеспечивает научение и запоминание, и серотонин у них является "гормоном памяти", а не "гормоном счастья", как его окрестили журналисты. У высших позвоночных животных и у человека место серотонина по запуску процессов долговременной памяти занимает дофамин.

Ссылка на основную публикацию
Семена_льна_что_содержат
Что содержится в семенах льна? В переводе с латинского языка лен обозначает «наиболее полезный». И действительно, трудно поспорить с таким...
Сгибания_зоттмана_видео
Любимое упражнение Арнольда для рук: сгибания Зоттмана Сгибания Зоттмана можно смело назвать одним из самых не популярных упражнений, хотя неэффективным...
Сделать_укол_или_поставить_укол
Работа над ошибками: прививки ставят или делают? Прививки ставят или делают? На первый взгляд этот вопрос абсурден, не так ли?...
Семена_тыквы_википедия
Семечки тыквы Общее описание Тыквенные семечки – это семена одноименного травяного растения, произрастающего в тропических и субтропических климатических зонах. Обычно...
Adblock detector